4月22日，港股创新药企基石药业(02616.HK)同类首创药物拓舒沃®(艾伏尼布片)AGILE III期临床研究结果在全球权威学术期刊《新英格兰医学杂志》重磅发表。该研究数据显示，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，拓舒沃®是首个证实了与阿扎胞苷联用可提高初治IDH1突变型急性髓系白血病(AML)患者无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)的靶向疗法，为该类患者的一线治疗带来重大进展。
公开资料显示，2019年7月基石药业宣布全球III期注册试验AGILE在中国完成首例患者给药，中国共有16家研究中心参与了AGILE研究。目前，基石药业计划在中国递交拓舒沃®该适应症的新药上市申请。同时在包括美国在内的其他国家和地区，艾伏尼布片该新适应症的上市申请正与相应的药品监督管理部门积极展开沟通。此外，拓舒沃®已在中国大陆获批，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。
AGILE III期临床研究结果疗效显著
为一线治疗初治IDH1突变AML患者带来新选择
《新英格兰医学杂志》创刊于1812年，作为全球最受认可、引领创新、客观公正的权威杂志， 其影响力长期高居全球临床综合性医学杂志首位。基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们非常高兴地看到AGILE III期AML研究优异数据在全球顶尖同行评审性质全科医学周刊《新英格兰医学杂志》发表，这充分彰显了全球权威学术期刊对该研究结果和学术价值的高度认可。IDH1突变AML患者的预后差，尤其是IDH1突变的未经强化化疗的初治AML患者。拓舒沃®联合阿扎胞苷疗法将有望为这部分患者带来新的治疗选择。”
据资料显示， AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，是成人白血病中最常见的类型。在美国，每年约有20,000例新发病例。在中国，每年约有7.53万白血病新发病例，其中AML患者的占比约为59%。大多数AML患者最终会复发。复发或难治性AML患者的预后通常较差。患者五年生存率约29.5%。在被诊断为急性髓细胞白血病的患者中，约6～10%携带IDH1突变。
据了解，AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估拓舒沃®联合阿扎胞苷相较于安慰剂联合阿扎胞苷在先前未经治疗的IDH1突变AML患者中的疗效和安全性。AGILE III期研究结果达到了无事件生存期的主要终点和所有关键次要终点，包括完全缓解率、总生存期、完全缓解和完全缓解伴部分血液学恢复的缓解率、以及客观缓解率。
AGILE III期研究数据显示，与阿扎胞苷联合安慰剂相比，拓舒沃®与阿扎胞苷联合治疗患者的EFS、组患者的OS、完全缓解率、完全缓解加完全缓解伴部分血液学恢复的缓解率均获得统计学意义的改善，OS从安慰剂组的7.9个月提升到24个月，将为初治IDH1突变AML患者的一线治疗带来新选择。
全球范围内取得多项重磅进展
拓舒沃®市场潜力进一步凸显
目前，拓舒沃®多项临床研究正在开展中，包括用于治疗携带IDH1易感突变的复发难治性骨髓增生异常综合征的成人患者(MDS)、晚期胶质瘤、胆管癌等多个适应症，2022年第一季度，更是接连在中国、美国、欧洲等国家和地区取得多项突破性进展，未来还有巨大的可开发市场潜力。
今年1月底，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准拓舒沃®的新药上市申请，用于治疗携带IDH1易感突变的成人R/R AML患者。这是自2021年以来，基石药业继同类首创的精准药物普吉华®(普拉替尼胶囊)、泰吉华®(阿伐替尼片)和潜在同类最优 PD-L1抗体药物择捷美®(舒格利单抗注射液)之后在一年内上市第四款新药。目前，基石药业已有7项新药上市申请(NDA)获得批准。
业界普遍认为，拓舒沃®的上市，填补了AML精准靶向治疗的空白，也为基石药业打开新的治疗市场，也标志着基石药业开始迈向更加多元的治疗市场。2021年以来，基石药业上市的新药已经覆盖了非小细胞肺癌(NSCLC)、胃肠道间质瘤(GIST)、AML等不同治疗领域，这些领域均是目前中国医药市场未满足的治疗需求。
同月，艾伏尼布片获准在中国海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特定医疗机构博鳌超级医院应用于临床急需，用于既往接受过治疗的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者的治疗，成为了基石药业在博鳌成功落地的第三款药物。3月，拓舒沃®已在博鳌超级医院开具首张处方，顺利完成首例患者用药。值得注意的是，这是艾伏尼布片在国内的首次临床应用，也是在美国以外开出的首张处方。
在药物可支付性方面，艾伏尼布片已取得多项进展，作为75种海外特药之一，被纳入北京普惠健康保险，又作为25种国内药品之一被纳入海南乐城全球特药险等。此外，早在2020年，拓舒沃®被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入“临床急需境外新药名单(第三批)”，获得快速通道审评审批资格。同时，作为全球同类首创的强效、高选择性口服IDH1抑制剂，拓舒沃®以其明确的临床优势，入选了2020版《CSCO恶性血液病诊疗指南》。
中国以外，拓舒沃®也取得多项重磅进展。今年3月，拓舒沃®联合阿扎胞苷用于一线治疗IDH1突变型AML患者治疗的补充新药上市申请(sNDA)获得了美国食品药品监督管理局(FDA)受理并授予优先审评。此前，拓舒沃®已获美国FDA批准用于多个适应症，包括用于单药治疗经FDA批准的检测方法确诊的携带IDH1易感突变的成人R/R AML患者，以及年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的新诊断AML成人患者，以及作为首个且唯一的靶向疗法用于治疗经FDA批准的检测方法确诊的先前经过治疗的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。在欧洲市场，拓舒沃®两项适应症的上市许可申请已递交至欧洲药品管理局(EMA)，分别为联合阿扎胞苷一线治疗不适合强化疗的IDH1突变型AML患者和既往接受过治疗的局部晚期或转移性IDH1突变型胆管癌患者，拓舒沃®有望成为全球首个在欧洲申报上市的IDH1靶向治疗药物。
（责任编辑：华康）
