褪黑素是一种主要由大脑松果体产生的激素，通常在黑暗中分泌，这与大多数人睡觉的时间一致。《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)发表了一项研究，作者研究了长时间补充褪黑素与心血管疾病和2型糖尿病风险之间的关系。研究发现，长期使用褪黑素补充剂不会对成年人的心脏代谢健康造成影响。相关评论指出，轮班工作与心血管疾病和2型糖尿病等不良健康结果之间存在相关性，在那些轮班工作至少5年的女护士中，与不使用褪黑素相比，定期使用褪黑素补充剂与心血管疾病风险降低相关。
褪黑素是一种主要由大脑松果体产生的激素，通常在黑暗中分泌，这与大多数人睡觉的时间一致。褪黑素在生理黑夜开始的信号中起着至关重要的作用，并通过多种机制实现这一作用，包括抑制位于下丘脑的促进觉醒的促食欲素能神经元，它是调节睡眠-觉醒周期的中心枢纽[1]。褪黑素可以帮助调节睡眠时间，这一事实或许也解释了它为何如此受欢迎，尤其是在其可以作为非处方药购买的国家。美国成年人中褪黑素补充剂的使用从1999-2000年的0.4%增加到2017-2018年的2.1%，不同性别和年龄组中观察到的趋势相似[2]。根据一项系统综述，夜班后服用褪黑素补充剂可以增加白天的睡眠时间，这也解释了为什么人们建议使用褪黑素补充剂来帮助轮班工作者睡眠[3]。尽管由于较少出现严重不良反应而被认为是安全的[4]，但是人们关于长期补充褪黑素对健康的影响还知之甚少。
《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)发表了一项研究，Yanping Li和其同事利用来自美国的三个队列研究了长时间补充褪黑素与心血管疾病和2型糖尿病风险之间的关系[5]。这项研究纳入了来自护士健康研究(Nurses' Health Study)的67,202名女性(1998-2021年间随访，基线年龄：63.6岁 [SD 7.1])，来自护士健康研究II(Nurses' Health Study II)的65,241名女性(2003-2023年间随访，基线年龄：48.2岁 [SD 4.7])，以及来自卫生专业人员随访研究(Health Professionals Follow-up Study)的26,629名男性(1998-2020年间随访，基线年龄：62.9岁 [SD 8.8])。该研究发现，与不服用褪黑素补充剂的人相比，定期服用褪黑素补充剂的人在随访期间患心血管疾病(危险比0.94 [95% CI 0.83-1.06]，p=0.32)或2型糖尿病(危险比0.98 [95% CI 0.86-1.12]，p=0.80)的风险并没有升高。这一结果在MTNR1B基因上携带常见单核苷酸多态性的个体中也保持一致。总的来说，这些数据表明长期使用褪黑素补充剂不会对成年人的心脏代谢健康造成影响。
考虑到轮班工作与心血管疾病和2型糖尿病等不良健康结果之间众所周知的相关性，尤其是当轮班工作持续数年时影响更为突出[6][7]，研究团队还对轮班工作的女护士进行了分析。轮班工作是指员工在特定时间内轮流工作的一种工作安排，通常包括白班、晚班和夜班。值得注意的是，在那些轮班工作至少5年的女护士中，与不使用褪黑素相比，定期使用褪黑素补充剂与心血管疾病风险降低相关。
尽管结果看起来很有希望，但是在解释和外推这项研究结论时仍然有一些需要注意的地方。首先虽然数据中包括褪黑素使用频率的信息，但是没有关于剂量、配方(延长释放或立即释放)和补充时间的具体信息。其次，非处方褪黑素补充剂通常监管不足，这导致实际剂量和标签上的剂量之间可能存在差异，同时也有可能包含未公开的生物活性化合物[8]。同时，对于褪黑素补充剂的应用可能也意味着个人对于健康更为重视，这也许会有助于降低参与轮班工作至少5年且服用褪黑素补充剂的女护士患心血管疾病的风险。
另一个需要注意的问题是，目前在轮班工作的男性中褪黑素的使用和心血管疾病之间是否存在类似的关联还尚不清楚，因为先前提到的研究主要聚焦于女护士。同时，考虑到内源性褪黑素释放增多可能会加剧口服葡萄糖耐量反应[9]，人们担心在进食时补充褪黑素可能会潜在地破坏葡萄糖代谢，即使该研究显示它与2型糖尿病患病风险增加没有直接联系。
此外，这项研究的重点是调查褪黑素补充对心血管疾病和2型糖尿病风险的影响，而没有研究它对其他疾病的长期影响。例如，考虑到褪黑素在促进大脑健康方面的作用而研究其对于阿尔兹海默病的影响[10]。
最后，这项研究的结果很有可能被参与营销或者宣传无处方褪黑素补充剂的个人或者企业利用。例如夸大定期补充褪黑素对广大人群心血管健康的潜在益处，而不仅仅是局限于从事轮班工作至少5年的特定女护士群体。END
Pei Xue, Diana A Nôga, Christian Benedict
We declare no competing interests. CB's work is financially supported by the Novo Nordisk Foundation (NNF23OC0081873) and the Swedish Brain Research Foundation (FO2023-0292). PX's research is financially supported by the Åke Wiberg Foundation (M23-0040), Tore Nilsons Foundation (2023-079), and an institutional grant from the Department of Pharmaceutical Biosciences at Uppsala University (Uppsala, Sweden). The funding bodies had no involvement in the writing of the commentary.
参考文献(上下滑动查看)
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